Каков Peptidomimetic?
peptidomimetic - состав, который разработан, чтобы подразить биологически активному пептиду, но имеет структурные различия, которые дают большие преимущества для его функции как препарат. Например, peptidomimetic, который разработан, чтобы подразить гормону, имел бы большую стабильность и был бы более доступным ее целевому рецептору, чтобы передать сигналы. Peptidomimetics - составы, которые изменены от пептидов. У них могут быть неестественные аминокислоты или другие необычные составы, чтобы стабилизировать их структуру или изменить их биологическую активность.
причина интереса в пептидах то, что у многих есть значительная биологическая активность. Они могут действие как гормоны и сигнализировать молекулы для центральной нервной системы и иммунной системы. Пептиды могут воздействовать на в широких пределах из клеточной деятельности, среди них вываривание, воспроизводство, и чувствительность к боли. Много действий пептида представляют интерес как цели для наркотиков, но для них может быть трудно пересечь клеточную мембрану, чтобы войти в клетку. Кроме того, пептиды, которые действительно превращают это в клетку, часто непостоянны.
Peptidomimetics были сначала разработаны, чтобы ограничить конформационную текучесть пептида. Это ограничивает степень, до которой они могут согнуться. Установка их в месте делает это более вероятно, что они будут реагировать со своей желаемой целью, и ограничивают нежелательные побочные эффекты. Другая цель состоит в том, чтобы увеличить их стабильность. Включение неестественных составов в их основу делает это гораздо менее вероятным, что эти новые составы будут разложены ферментами, которые ломают пептиды и peptidomimetics.
Пептиды состоят из цепей аминокислот, связанных пептидной связью между carboxy конечной остановкой одной аминокислоты, и амино конечной остановкой следующего. Один пример типа изменений, произведенных в пептидах, должен вытеснить пептидную связь полностью, и заменить это аминокислотами беты. Они содержат два дополнительных углеродистых атома между амино и carboxy конечной остановкой двух смежных аминокислот. Это может дать начало огромному количеству конфигураций, которые являются биологически активными и стойкими к расстройству.
Есть многочисленные пути, которыми может быть изменен peptidomimetics. Органические химики идентифицировали много других способов заменить пептидную связь. Кроме того, боковые цепи часто изменяются, иногда добавлением циклических пептидов. Они - пептиды, в которых связаны амино конечная остановка и carboxy конечная остановка той же самой молекулы. Все эти изменения, вероятно, усилят стабильность peptidomimetic.
Другими факторами, чтобы рассмотреть, синтезируя peptidomimemetics является оптимальный припадок связывающего участка, и сделать ли стратегическую пользу областей, находящуюся в водном растворе или в мембранах. Детальное знание цели обязано принимать это решение. Транспорт через биологические мембраны - еще один фактор, который может быть улучшен целенаправленным синтезом peptidomimetic.
Этот подход был очень ценен для того, чтобы идентифицировать новые активные составы. Одним примером успешного лекарства, разработанного этой стратегией, является peptidomimetic ингибитор, известный как Каптоприл. Это - ингибитор преобразовывающего ангиотензин фермента (ТОЛСТОГОЛОВКА), и используется, чтобы обработать высокое кровяное давление, наряду с другими условиями.
Другие peptidomimetic ингибиторы включают разработанных, чтобы вызвать раковые клетки, чтобы войти в апоптоз, известный как <они> апоптоз . Это - зона гемолиза исследования. Несколько научно-исследовательских лабораторий имели успех с этой методикой в образцовых системах, и по крайней мере один патент просили в этой области.
Синтез peptidomimetics может быть дизайном для определенного состава, или крупные библиотеки могут синтезироваться и экранированы. Пример последнего подхода использует комбинаторную химию. Это - стратегия синтезирования большого количества молекул, которые структурно связаны. Библиотека произведенных составов может тогда быть экранирована для активных составов.
Область дизайна peptidomimetic пересекает много научных дисциплин. Показатель успешности для того, чтобы идентифицировать биологически активные составы из библиотек составов peptidomimetic намного выше чем это из отборочных библиотек пептидов. Учитывая частые преимущества увеличенной стабильности и доступности к их цели, не удивительно, что область peptidomimetics расцветает.